Các thử nghiệm giai đoạn 1 của vắc-xin COVID-19 đầu tiên thực sự có ý nghĩa gì
Sáng sớm ngày 18 tháng 5, Moderna , một công ty công nghệ sinh học, đã tiết lộ những phát hiện ban đầu cho thử nghiệm giai đoạn 1 được dự đoán nhiều về vắc-xin mRNA COVID-19 . Thông tin đã gửi cổ phiếu của Moderna tăng hơn 20% và giúp thúc đẩy một cuộc biểu tình ở Phố Wall .
Mặc dù đã có một phản ứng nhiệt tình với tin tức, mục đích của tất cả các thử nghiệm giai đoạn I chủ yếu là để chứng minh sự an toàn và khả năng dung nạp. Trong khi những kết quả ban đầu rất tích cực, những gì Moderna chưa tiết lộ đang làm dấy lên một số nghi ngờ.
Tôi là một nhà khoa học dữ liệu và cho đến tháng trước, đã nghiên cứu phát triển vắc-xin cho bệnh sốt xuất huyết và sốt xuất huyết. Kể từ khi bắt đầu đại dịch COVID-19, tôi đã đi đầu trong việc xây dựng một tập đoàn gồm hơn 100 trung tâm ung thư để thu thập dữ liệu về các bệnh nhân ung thư đã bị nhiễm COVID-19. Mục đích của COVID-19 và Cancer Consortium là nhanh chóng thu thập và phổ biến thông tin về dân số đặc biệt dễ bị tổn thương này. Có nền tảng về phát triển vắc-xin, tôi thấy thông cáo báo chí của Moderna thiếu một số chi tiết chính.
VẮC-XIN LÀ GÌ?
Một loại vắc-xin bắt chước nhiễm trùng để cung cấp cho hệ thống miễn dịch bản xem trước của bệnh. Tiêm vắc-xin đã trở thành một công cụ y tế công cộng sau khi Edward Jenner chỉ ra vào năm 1796 rằng tiêm vắc-xin với bệnh đậu mùa ít độc tính có thể ngăn ngừa bệnh đậu mùa . Sau cái chết của con trai vì bệnh đậu mùa, Benjamin Franklin hối hận vì quyết định không tiêm chủng cho con trai mình. Ngày nay, vắc-xin được công nhận rộng rãi để ngăn ngừa và loại bỏ nhiều căn bệnh chết người đáng sợ.
Vắc-xin chuẩn bị hệ thống miễn dịch bằng cách tạo ra các protein chống lại bệnh tật gọi là kháng thể, chúng tìm kiếm và tấn công nếu vi-rút truyền nhiễm thực sự xuất hiện.
Vắc-xin truyền thống chống lại virus được một trong hai yếu các phiên bản của toàn bộ virus không có khả năng gây bệnh hoặc họ được làm từ protein của virus chữ ký kêu gọi kháng nguyên, sau đó châm ngòi cho một phản ứng miễn dịch. Một kháng nguyên trong coronavirus mới SARS-CoV-2 là protein tăng đột biến giống như vương miện (S) qua đó virus bám vào phổi và tế bào hô hấp.
Tuy nhiên, phát triển vắc-xin dựa trên protein virut là một quá trình chậm chạp vì những khó khăn trong việc sản xuất protein tinh khiết ở tiêu chuẩn y tế với số lượng lớn. Nhưng bây giờ các nhà khoa học đã phát triển một loại vắc-xin khác: vắc-xin mRNA .
Thay vì cho một người tiêm vắc-xin protein, các nhà nghiên cứu đang cung cấp cho họ mRNA, đây là mã sinh học mà các tế bào đọc và dịch để tạo ra protein của chính họ. Vì vậy, thay vì vắc-xin protein virut truyền thống, vắc-xin mRNA cung cấp một bản sao tổng hợp các protein riêng lẻ mã hóa mRNA từ virut mà cơ thể chủ sử dụng để tự sản xuất protein virut. Cũng như các loại vắc-xin khác, sự hiện diện của protein khởi động hệ thống miễn dịch của cơ thể để chống lại vi-rút.
Một lợi thế lớn của vắc-xin mRNA là các nhà khoa học có thể bỏ qua việc sản xuất protein trong phòng thí nghiệm bằng cách tiêm trực tiếp các hướng dẫn phân tử để tạo protein vào cơ thể con người.
Thay vì cung cấp một loại vắc-xin làm từ protein virut, vắc-xin COVID-19 của Moderna bao gồm mRNA tổng hợp của virus. Những phân tử này được tiêm vào người và các máy tạo protein của tế bào, được gọi là ribosome, đọc và dịch mRNA. Đó là những protein sau đó kích hoạt một phản ứng miễn dịch. [Hình ảnh: lịch sự của tác giả]
HỌC HỎI TỪ DỊCH CORONAVIRUS TRƯỚC ĐÓ
Moderna Inc. có trụ sở tại Massachusetts đã phát triển và thử nghiệm nhanh chóng một loại vắc-xin COVID-19 mRNA thử nghiệm có tên là mRNA-1273. Các cộng tác viên của nó tại Viện Dị ứng và Bệnh Truyền nhiễm Quốc gia (NIAID) đã nghiên cứu về vắc-xin hội chứng hô hấp Trung Đông (MERS) thử nghiệm , nhắm đến một loại protein tăng đột biến coronavirus. Vì vậy, ngay sau khi trình tự di truyền của SARS-CoV-2 có sẵn, Moderna và các cộng tác viên của nó tại NIAID đã bắt đầu.
Với số tiền lên tới 483 triệu đô la liên bang để tăng tốc độ phát triển vắc-xin coronavirus, Moderna bắt đầu thử nghiệm vắc-xin 2019-nCoV (mRNA-1273) vào ngày 25 tháng 2 năm 2020.
Các nghiên cứu giai đoạn 1 của vắc-xin thăm dò, dẫn đầu bởi NIAID, một phần của National Institutes of Health (NIH), được thiết kế để đánh giá sự an toàn, khả năng dung nạp, và khả năng để tạo ra một phản ứng miễn dịch ở ba cấp độ-25 liều, 100, hoặc 250 microgam.
Vào ngày 18 tháng 5, Moderna đã công bố dữ liệu tạm thời giai đoạn 1. mRNA-1273 nói chung là an toàn và dung nạp tốt, ngoại trừ đỏ và sưng nhẹ ở liều cao hơn.
Không có tình nguyện viên phải đối mặt với bất kỳ sự kiện đe dọa tính mạng trong sáu tuần học tập.
MRNA-1273 tạo ra các kháng thể có thể liên kết với protein tăng đột biến ở mỗi liều được tiêm, trong tất cả 45 tình nguyện viên (tuổi từ 18 đến 55). Việc tạo ra phản ứng kháng thể liên kết từ tiêm mRNA-1273 tương tự như tìm thấy ở những bệnh nhân đã hồi phục sau khi nhiễm SARS-CoV-2 trước đó. Tuy nhiên, điều quan trọng là phải nhấn mạnh rằng ngay cả trong số những người sống sót của COVID-19, phản ứng kháng thể rất khác nhau .
NHỮNG GÌ CHƯA ĐƯỢC TIẾT LỘ
Không theo quy định của một nghiên cứu khoa học, dữ liệu được đưa ra chỉ từ tám trong số 45 tình nguyện viên, mỗi người bốn liều từ 25 và 100 microgam, những người đã phát triển các kháng thể trung hòa .
Kháng thể trung hòa là điều cần thiết cho một loại vắc-xin hiệu quả lâu dài vì chúng không chỉ liên kết với vi-rút mà còn ngăn chặn nhiễm trùng. Tuổi của tám tình nguyện viên không được biết đến. Đó là thông tin quan trọng vì COVID-19 nguy hiểm hơn nhiều đối với bệnh nhân lớn tuổi. Điều quan trọng là phải biết nếu phản ứng miễn dịch này được giới hạn cho những người tham gia trẻ tuổi.
Ngoài ra, phản ứng kháng thể trung hòa ở 37 tình nguyện viên còn lại không được tiết lộ. Vì vậy, không thể biết liệu mRNA-1273 có hiệu quả trong chúng hay không, hoặc liệu kết quả không có sẵn tại thời điểm này.
Các thử nghiệm giai đoạn 2 cho mRNA-1273 đã được sự chấp thuận của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm. Trong thử nghiệm này, mỗi đối tượng sẽ được tiêm hai mũi vắc-xin và thuốc tăng cường cho một giả dược, 50 microgam hoặc liều 250 microgam cách nhau 28 ngày.
Sự lựa chọn sửa đổi cho một liều cao hơn cho thấy rằng liều 25 microgam thấp nhất của giai đoạn 1 không hiệu quả lắm. Moderna dự kiến thử nghiệm giai đoạn 3 sẽ bắt đầu vào tháng 7 và dự kiến sẽ sản xuất 1 tỷ liều vắc-xin ngay sau đó.
Mặc dù đã có một phản ứng nhiệt tình với tin tức, mục đích của tất cả các thử nghiệm giai đoạn I chủ yếu là để chứng minh sự an toàn và khả năng dung nạp. Trong khi những kết quả ban đầu rất tích cực, những gì Moderna chưa tiết lộ đang làm dấy lên một số nghi ngờ.
Tôi là một nhà khoa học dữ liệu và cho đến tháng trước, đã nghiên cứu phát triển vắc-xin cho bệnh sốt xuất huyết và sốt xuất huyết. Kể từ khi bắt đầu đại dịch COVID-19, tôi đã đi đầu trong việc xây dựng một tập đoàn gồm hơn 100 trung tâm ung thư để thu thập dữ liệu về các bệnh nhân ung thư đã bị nhiễm COVID-19. Mục đích của COVID-19 và Cancer Consortium là nhanh chóng thu thập và phổ biến thông tin về dân số đặc biệt dễ bị tổn thương này. Có nền tảng về phát triển vắc-xin, tôi thấy thông cáo báo chí của Moderna thiếu một số chi tiết chính.
VẮC-XIN LÀ GÌ?
Một loại vắc-xin bắt chước nhiễm trùng để cung cấp cho hệ thống miễn dịch bản xem trước của bệnh. Tiêm vắc-xin đã trở thành một công cụ y tế công cộng sau khi Edward Jenner chỉ ra vào năm 1796 rằng tiêm vắc-xin với bệnh đậu mùa ít độc tính có thể ngăn ngừa bệnh đậu mùa . Sau cái chết của con trai vì bệnh đậu mùa, Benjamin Franklin hối hận vì quyết định không tiêm chủng cho con trai mình. Ngày nay, vắc-xin được công nhận rộng rãi để ngăn ngừa và loại bỏ nhiều căn bệnh chết người đáng sợ.
Vắc-xin chuẩn bị hệ thống miễn dịch bằng cách tạo ra các protein chống lại bệnh tật gọi là kháng thể, chúng tìm kiếm và tấn công nếu vi-rút truyền nhiễm thực sự xuất hiện.
Vắc-xin truyền thống chống lại virus được một trong hai yếu các phiên bản của toàn bộ virus không có khả năng gây bệnh hoặc họ được làm từ protein của virus chữ ký kêu gọi kháng nguyên, sau đó châm ngòi cho một phản ứng miễn dịch. Một kháng nguyên trong coronavirus mới SARS-CoV-2 là protein tăng đột biến giống như vương miện (S) qua đó virus bám vào phổi và tế bào hô hấp.
Tuy nhiên, phát triển vắc-xin dựa trên protein virut là một quá trình chậm chạp vì những khó khăn trong việc sản xuất protein tinh khiết ở tiêu chuẩn y tế với số lượng lớn. Nhưng bây giờ các nhà khoa học đã phát triển một loại vắc-xin khác: vắc-xin mRNA .
Thay vì cho một người tiêm vắc-xin protein, các nhà nghiên cứu đang cung cấp cho họ mRNA, đây là mã sinh học mà các tế bào đọc và dịch để tạo ra protein của chính họ. Vì vậy, thay vì vắc-xin protein virut truyền thống, vắc-xin mRNA cung cấp một bản sao tổng hợp các protein riêng lẻ mã hóa mRNA từ virut mà cơ thể chủ sử dụng để tự sản xuất protein virut. Cũng như các loại vắc-xin khác, sự hiện diện của protein khởi động hệ thống miễn dịch của cơ thể để chống lại vi-rút.
Một lợi thế lớn của vắc-xin mRNA là các nhà khoa học có thể bỏ qua việc sản xuất protein trong phòng thí nghiệm bằng cách tiêm trực tiếp các hướng dẫn phân tử để tạo protein vào cơ thể con người.
Thay vì cung cấp một loại vắc-xin làm từ protein virut, vắc-xin COVID-19 của Moderna bao gồm mRNA tổng hợp của virus. Những phân tử này được tiêm vào người và các máy tạo protein của tế bào, được gọi là ribosome, đọc và dịch mRNA. Đó là những protein sau đó kích hoạt một phản ứng miễn dịch. [Hình ảnh: lịch sự của tác giả]
HỌC HỎI TỪ DỊCH CORONAVIRUS TRƯỚC ĐÓ
Moderna Inc. có trụ sở tại Massachusetts đã phát triển và thử nghiệm nhanh chóng một loại vắc-xin COVID-19 mRNA thử nghiệm có tên là mRNA-1273. Các cộng tác viên của nó tại Viện Dị ứng và Bệnh Truyền nhiễm Quốc gia (NIAID) đã nghiên cứu về vắc-xin hội chứng hô hấp Trung Đông (MERS) thử nghiệm , nhắm đến một loại protein tăng đột biến coronavirus. Vì vậy, ngay sau khi trình tự di truyền của SARS-CoV-2 có sẵn, Moderna và các cộng tác viên của nó tại NIAID đã bắt đầu.
Với số tiền lên tới 483 triệu đô la liên bang để tăng tốc độ phát triển vắc-xin coronavirus, Moderna bắt đầu thử nghiệm vắc-xin 2019-nCoV (mRNA-1273) vào ngày 25 tháng 2 năm 2020.
Các nghiên cứu giai đoạn 1 của vắc-xin thăm dò, dẫn đầu bởi NIAID, một phần của National Institutes of Health (NIH), được thiết kế để đánh giá sự an toàn, khả năng dung nạp, và khả năng để tạo ra một phản ứng miễn dịch ở ba cấp độ-25 liều, 100, hoặc 250 microgam.
Vào ngày 18 tháng 5, Moderna đã công bố dữ liệu tạm thời giai đoạn 1. mRNA-1273 nói chung là an toàn và dung nạp tốt, ngoại trừ đỏ và sưng nhẹ ở liều cao hơn.
Không có tình nguyện viên phải đối mặt với bất kỳ sự kiện đe dọa tính mạng trong sáu tuần học tập.
MRNA-1273 tạo ra các kháng thể có thể liên kết với protein tăng đột biến ở mỗi liều được tiêm, trong tất cả 45 tình nguyện viên (tuổi từ 18 đến 55). Việc tạo ra phản ứng kháng thể liên kết từ tiêm mRNA-1273 tương tự như tìm thấy ở những bệnh nhân đã hồi phục sau khi nhiễm SARS-CoV-2 trước đó. Tuy nhiên, điều quan trọng là phải nhấn mạnh rằng ngay cả trong số những người sống sót của COVID-19, phản ứng kháng thể rất khác nhau .
NHỮNG GÌ CHƯA ĐƯỢC TIẾT LỘ
Không theo quy định của một nghiên cứu khoa học, dữ liệu được đưa ra chỉ từ tám trong số 45 tình nguyện viên, mỗi người bốn liều từ 25 và 100 microgam, những người đã phát triển các kháng thể trung hòa .
Kháng thể trung hòa là điều cần thiết cho một loại vắc-xin hiệu quả lâu dài vì chúng không chỉ liên kết với vi-rút mà còn ngăn chặn nhiễm trùng. Tuổi của tám tình nguyện viên không được biết đến. Đó là thông tin quan trọng vì COVID-19 nguy hiểm hơn nhiều đối với bệnh nhân lớn tuổi. Điều quan trọng là phải biết nếu phản ứng miễn dịch này được giới hạn cho những người tham gia trẻ tuổi.
Ngoài ra, phản ứng kháng thể trung hòa ở 37 tình nguyện viên còn lại không được tiết lộ. Vì vậy, không thể biết liệu mRNA-1273 có hiệu quả trong chúng hay không, hoặc liệu kết quả không có sẵn tại thời điểm này.
Các thử nghiệm giai đoạn 2 cho mRNA-1273 đã được sự chấp thuận của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm. Trong thử nghiệm này, mỗi đối tượng sẽ được tiêm hai mũi vắc-xin và thuốc tăng cường cho một giả dược, 50 microgam hoặc liều 250 microgam cách nhau 28 ngày.
Sự lựa chọn sửa đổi cho một liều cao hơn cho thấy rằng liều 25 microgam thấp nhất của giai đoạn 1 không hiệu quả lắm. Moderna dự kiến thử nghiệm giai đoạn 3 sẽ bắt đầu vào tháng 7 và dự kiến sẽ sản xuất 1 tỷ liều vắc-xin ngay sau đó.
Nhận xét
Đăng nhận xét